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人體器官的衰老速度并不相同,腸道菌群是延緩腎臟衰老的關鍵

王鈺公

摘要:長相年輕的人通常也健康少病;另一些人呢,實際年齡雖然不大,卻已加入慢性病患者的行列,面相看起來也比實際年齡大了不少。除此之外,個體之間的器官和組織肯定也存在不同的衰老速率。

隨著時光流逝,我們終將衰老,沒人能逃避這一過程。然而,衰老的速度確實在個體之間存在很大的差異。從看得見的特征來說,有的人面相明顯比實際年齡年輕許多。

而且,長相年輕的人通常也健康少病;另一些人呢,實際年齡雖然不大,卻已加入慢性病患者的行列,面相看起來也比實際年齡大了不少。除此之外,個體之間的器官和組織肯定也存在不同的衰老速率。

其實,評估個體生物衰老率的概念早在上個世紀70年代就出現了,但早期的研究集中在宏觀層面,如開發估計一種統一衰老指數的方法,或利用體外組織和細胞培養物研究分子衰老生物標志物。因此,基于人群樣本以精確評估人體器官和系統衰老率的實際應用仍是空白。

2022年3月8日,深圳華大基因研究院院長徐迅領導的研究團隊在CellReports期刊發表了題為:Distinctbiologicalagesoforgansandsystemsidentifiedfromamulti-omicsstudy的研究論文。

該研究發現了人體全身系統中可能存在多個“時鐘”的證據,并利用多組學數據表明器官和系統的衰老速度存在差異。

每個人的體內都有多個時鐘,這些時鐘因遺傳和生活方式等因素走得快,或走得慢。因此,同齡人中會表現出不同的健康或疾病狀態,以及年輕或衰老的模樣。

此前,大多數人類衰老研究都是在老年人群和慢性病高發人群中進行的。健康年輕成年人群的衰老過程在很大程度上仍是未知的。有研究表明,年齡相關的變化可以在20歲出頭的人身上檢測到。為此,研究團隊決定把重點放在這一年齡段的人群。

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在這項新研究中,研究人員招募了深圳當地的4066名20至45歲的志愿者(女性占52%),從血液樣本、糞便樣本、體能檢查和面部皮膚圖像生成多組學水平數據。

他們共檢測了403個特征,包括74個代謝組特征、34個臨床生化特征、36個免疫系統特征、15個體成分特征、8個體能特征、10個腦電圖特征、16個面部皮膚特征和210個腸道微生物組特征。這些特征被分為9類,即心血管相關、腎臟相關、肝臟相關、性激素、面部皮膚、營養/代謝、免疫相關、身體健康相關和腸道微生物組特征。

在分類后,研究人員對每個特征與性別和年齡的關系進行了研究。由于發現大部分特征具有性別特異性影響。因此,他們針對男性組和女性組與年齡相關的特征分別進行了生物年齡構建,并最終生成了九個不同器官和系統的生物年齡時鐘模式,可以用來將不同年齡的身體系統相互聯系起來。

研究人員發現,心血管年齡在參與者中的差異最小,而肝臟年齡的差異相當大,這表明器官和系統的衰老效應可能存在差異。

為了深入研究不同器官和系統衰老過程的特征,研究人員構建了衰老率指數(即生物年齡與實際年齡之間的差值/實際年齡),可以用來顯示個體每年的相對衰老速度(加速或減速)。

研究人員發現,并不是所有的衰老速度都是預期的,不同器官和系統的生物年齡具有不同的相關性。

具體而言:

體能年齡(身體健康)與所有其他系統普遍具有較高的相關性;

腎臟和性激素系統的生物年齡最為相關;

性激素年齡與腎臟和免疫系統相關;

腎臟系統的衰老速度與腸道微生物組的衰老速度呈負相關

因此,具有更多樣化的腸道菌群意味著腸道更年輕,同時還能延緩腎臟衰老。這可能是由于腸道菌群衍生的代謝物積累與慢性腎病有關。此前有研究發現,條件致病菌的多樣性增加導致有毒代謝物的積累,從而引起腎臟系統紊亂。

此外,為了評估生物年齡時鐘的預測效率,研究人員還用衰老率指數預測了非酒精性脂肪肝。這也是研究樣本中最常見的異常情況。他們發現,非酒精性脂肪肝的嚴重程度與肝臟衰老指數有關,這與生物年齡時鐘預測相應器官的疾病或表型是一致的。

總之,該研究發現,衰老相關性的不同方向與整個身體系統存在的多個時鐘相一致。

研究人員還使用他們的新方法查看了其他數據集,包括美國疾病控制和預防中心(CDC)的美國全國健康和營養檢查調查,以及中國縱向健康長壽調查,其中涉及超過2000名百歲老人的數據和相匹配的中年對照人群。此外,他們還研究了單核苷酸多態性(SNP),以確定差異是否可以由遺傳因素解釋,并發現了一些可能與衰老速度有關的途徑。

研究人員計劃定期跟蹤這些參與者的衰老過程,以驗證他們的發現。未來的研究將使用其他方法來分類衰老的特征和研究器官系統之間的相互作用。

徐迅說:“我們的研究所使用的方法可以幫助我們提高對衰老的理解,更重要的是,將來可能會在實際醫療中應用。”

此外,該團隊還計劃使用單細胞技術更詳細地研究程序化老化。

該研究共同通訊作者、羅巴切夫斯基國立大學的ClaudioFranceschi博士說:“捕捉衰老個體的細胞間差異很重要,因為這將告訴我們有關細胞類型和組織內異質性的重要信息,并提供對衰老機制的重要見解。”

編輯/童華兵
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